Selon la mythologie grecque, Kos est la terre sacrée d'Asclépios, le dieu de la guérison. Les découvertes archéologiques prouvent que l'histoire de Kos remonte à la préhistoire. Les Minoens se sont installés sur l'île vers le 14ème siècle avant JC, suivis des Achéens et, quelques siècles plus tard, les Doriens sont venus et ont construit l'ancienne ville de Kos. Les Perses ont occupé l'île de Kos au Ve siècle av. JC mais ont été vaincus par les Athéniens qui ont pris le contrôle de l'île à la bataille de Salamine. 460 av. JC est l'année de la naissance d'Hippocrate, père de la médecine et fondateur de la première faculté de médecine. Après sa mort en 357, les habitants de Kos construisirent le sanctuaire d'Asclépios en l'honneur d'Hippocrate et du dieu Asclépios. En 394 avant JC, Kos redevint un allié d'Athènes et la démocratie fut introduite à Kos. Cette période a été caractérisée par un développement culturel, éducatif et économique. En 335 avant JC, l'île de Kos est devenue une partie de l'empire macédonien, tandis qu'après 82 avant JC. elle fait partie de la colonie orientale de l'Empire romain. Puis, en 1204, les Vénitiens occupèrent l'île de Kos. Les Chevaliers de Saint-Jean, qui s'installèrent à Rhodes, prirent également le contrôle de Kos en 1315. En 1948, Kos a été rattachée au reste de la Grèce.