Στη θέση της Πρέβεζας, βρισκόταν κάποτε μια πόλη που ιδρύθηκε το 290 π.Χ. από τον βασιλιά της Ηπείρου Πύρρο και ονομάστηκε Βερενίκη, από την πεθερά του, σύζυγο του Αιγύπτιου ηγεμόνα Πτολεμαίου Α'. Το 31 π.Χ., η μάχη του Ακτίου έλαβε χώρα και ο Οκταβιανός ίδρυσε την πόλη της Νικόπολης για να τιμήσει τη νίκη του. Στην ύστερη μεσαιωνική περίοδο ιδρύθηκε μια νέα πόλη με το όνομα Πρέβεζα και το 1499 αυτή η πόλη πέρασε στα χέρια της Βενετίας. Το 1538 μια σημαντική μάχη, η Μάχη της Πρέβεζας, έλαβε χώρα κοντά στην πόλη, μεταξύ ενός οθωμανικού στόλου και μιας χριστιανικής συμμαχίας που συγκέντρωσε ο Πάπας Παύλος Γ'. Ένα χρόνο νωρίτερα, ένας μεγάλος οθωμανικός στόλος υπό τη διοίκηση του Μπαρμπαρόσα Χαϊρεντίν Πασά κατέλαβε μια σειρά από νησιά του Αιγαίου και του Ιονίου που ανήκαν στη Δημοκρατία της Βενετίας, προσαρτώντας έτσι το Δουκάτο της Νάξου στην Οθωμανική Αυτοκρατορία. Μπροστά σε αυτήν την απειλή, ο Πάπας Παύλος Γ΄ συγκέντρωσε μια «Ιερή Ένωση» για να αντιμετωπίσει τον Μπαρμπαρόσα. Η μάχη έληξε με την ήττα της Βενετίας και την υπογραφή συνθήκης το 1540, σύμφωνα με την οποία οι Τούρκοι απέκτησαν τον έλεγχο των πρώην ενετικών νησιών στο Αιγαίο, το Ιόνιο και την ανατολική Αδριατική. Το 1684, οι Ενετοί ανακατέλαβαν την Πρέβεζα μέχρι το 1699, οπότε και ανατέθηκε στους Τούρκους με τη συνθήκη ειρήνης του Κάρλοβιτς. Αυτό ολοκλήρωσε τον Αυστριακό-Οθωμανικό Πόλεμο του 1683-1697, στον οποίο η οθωμανική πλευρά τελικά ηττήθηκε στη μάχη του Σέντα. Η συνθήκη σηματοδότησε την αρχή της Οθωμανικής παρακμής στην Ανατολική Ευρώπη και η Μοναρχία των Αψβούργων έγινε η κυρίαρχη δύναμη στην Κεντρική Ευρώπη. Οι μάχες μεταξύ της Βενετίας, της Αυστρίας και της Οθωμανικής Αυτοκρατορίας συνεχίστηκαν κατά τα πρώτα χρόνια του 18ου αιώνα. Μετά την ήττα των Οθωμανικών δυνάμεων στο Πετροβαραντίν από τα αυστριακά στρατεύματα, υπογράφηκε η Συνθήκη του Πασάροβιτς. Σύμφωνα με αυτό, η Βενετία θα κρατούσε μόνο τα Επτάνησα. Το 1797, με τη συνθήκη του Campo Formio, η πόλη πέρασε στα χέρια των Γάλλων, αλλά τον επόμενο χρόνο, οι γαλλικές δυνάμεις εκδιώχθηκαν από τον Αλή Πασά των Ιωαννίνων. Η Πρέβεζα εντάχθηκε στο Νέο Ελληνικό Κράτος το 1912 με την υπόλοιπη Ήπειρο.
