Τα αρχαιολογικά ευρήματα έχουν αποδείξει ότι η ιστορία της Λέρου ξεκίνησε από τη Νεολιθική Περίοδο. Οι πρώτοι κάτοικοί του νησιού ήταν οι Κάρες, οι Λέλεγες, οι Φοίνικες και οι Μινωίτες. Στη συνέχεια, το νησί κατακτήθηκε από τους Δωριείς. Η Λέρος άκμασε πολιτιστικά τον 5ο αιώνα, όταν διάφοροι φιλόσοφοι και επιστήμονες έφεραν πνευματική ανάπτυξη στο νησί. Μετά τους Περσικούς πολέμους, η Λέρος ενώθηκε με την Αθήνα και έγινε μέλος της Αθηναϊκής Συμμαχίας. Οι δυνάμεις του Μεγάλου Αλεξάνδρου πέρασαν από αυτήν κατά την περίοδο της Μακεδονικής Αυτοκρατορίας, όπως μαρτυρούν διάφορα ευρήματα. Κατά τη Βυζαντινή Περίοδο χτίστηκαν στη Λέρο διάφορες υπέροχες εκκλησίες και βυζαντινά μνημεία, τα οποία υπάρχουν μέχρι σήμερα. Οι Ιππότες του Αγίου Ιωάννη της Ρόδου κατέλαβαν το νησί της Λέρου το 1314. Άσκησαν την τυραννική τους εξουσία στους κατοίκους μέχρι το 1523, όταν ξυλοκοπήθηκαν από τους Τούρκους, οι οποίοι κατέλαβαν ολόκληρο το Αιγαίο. Παρά τον οθωμανικό ζυγό, το νησί κατάφερε να διατηρήσει ένα είδος αυτονομίας. Όταν ξεκίνησε η Ελληνική Επανάσταση του 1821, οι κάτοικοι της Λέρου ήταν από τους πρώτους που ξεσηκώθηκαν ενάντια στους καταπιεστές τους. Παρά την Ελληνική Επανάσταση, το Πρωτόκολλο του Λονδίνου έδωσε πίσω τα νησιά των Δωδεκανήσων στην Τουρκία το 1830. Από το 1912 έως το 1943 οι Ιταλοί κατέλαβαν και οχύρωσαν τη Λέρο, την οποία χρησιμοποιούσαν ως κύρια ναυτική βάση. Έκαναν σημαντικά αμυντικά έργα και δημιούργησαν μια νέα πόλη στο Λακκί. Οι Γερμανοί ήρθαν στη Λέρο αμέσως μετά τους Ιταλούς. Από τις 12 έως τις 16 Νοεμβρίου 1943 έγινε η Μάχη της Λέρου. Το νησί της Λέρου απελευθερώθηκε από το Ελληνικό Ναυτικό αλλά στη συνέχεια, οι Βρετανοί κατέλαβαν το νησί για δύο χρόνια. Η Λέρος, μαζί με τα υπόλοιπα Δωδεκάνησα, εντάχθηκε τελικά στο Ελληνικό Κράτος τον Μάρτιο του 1948.
